組織因子途徑抑制物（TFPI）elisa試劑盒生理功能 生理條件下，TFPI主要由微血管內皮細胞合成，大部分錨著于內皮細胞，少量以游離形式存在，或者與脂蛋白、血小板結合后進入血流循環。TFPI的恒定表達對于內皮細胞的抗凝血功能及維持血液的正常流動非常重要。

經典凝血理論將凝血途徑分為外源性凝血途徑和內源性凝血途徑，其中外源性凝血途徑是生理性止血的主要途徑。血管內皮細胞受損時，內皮下細胞表面的組織因子（tissue factor，TF）暴露于血液，外源性凝血途徑立即啟動。TF與血液中少量的FⅦ（FⅦa）結合，形成FⅦa/TF復合物，而后活化FⅩ和少量FⅨ，活化的FⅩ（FⅩa）激活凝血酶原變為凝血酶，從而引起凝血，少量FⅨa對FⅩ的激活則產生放大作用。但是，2004年 Genmin Lu 等人通過反應動力學實驗發現，生理條件下 Ⅶa/TF 活化的產物中，FⅨa 的活性明顯超過 FⅩa 的活性，進而提出外源性凝血途徑的早期是以 FⅨ 活化為主，而 FⅩa 則更傾向于是FⅨa 的活化產物。

TFPI 是外源性凝血途徑中主要的抑制因子，其抑制作用是分兩步實現的：首先，TFPI 通過K2與活化的 FⅩ 結合，并競爭性地抑制其活性，該過程是一個 Ca2+非依賴的可逆性過程；然后，FⅩa/TFPI 復合物中的 TFPI 通過 K1 與FⅦa/TF 復合物中的 FⅦa 活性部位結合，從而實現對 FⅦa/TF 復合物的抑制。FⅩa 輕鏈中谷氨酸殘基上的γ-羧基與Ca2+結合，并通過“鈣橋”結合于FⅩa/FⅦa/TF 復合物中 TF 附近的磷脂表面，使得 FⅩa/TFPI 與 Ⅶa/TF 形成穩固的 FⅩa/TFPI/Ⅶa/TF 四元復合物，該復合物可以被單核細胞和內皮細胞等吞噬清除。

TFPI 和抗凝血酶－Ⅲ（anti-thrombin Ⅲ，ATⅢ）都能與 FⅩa 結合并抑制后者的活性。ATⅢ 對 FⅩa 的抑制是不可逆的。當外源性凝血途徑激活后，產生大量的 FⅩa，ATⅢ 快速與 FⅩa 結合并顯著地抑制其活性，所形成的復合物后被清除。TFPI 與 FⅩa 的結合是一個可逆過程，兩者結合后一部分 FⅩa 的活性受到抑制。更重要的是，FⅩa/TFPI 復合物能在外源性凝血途徑活化的起始階段對 Ⅶa/TF 進行抑制，從而在根本上阻斷 FⅩ 和 FⅨ 的大量活化，避免了凝血因子及 ATⅢ 等抑制因子的大量消耗。由此可見，TFPI 在外源性凝血途徑的負反饋調節中起著非常重要的作用。

TFPI 的抗炎功能 感染性疾病患者常出現血液的高凝狀態。炎癥反應與凝血反應之間顯然存在著某些聯xi。近年來發現，細菌及其釋放的內毒素一方面刺激某些炎癥細胞產生大量的前炎癥細胞因子，如 IFN-γ、IL-1β 和 TNF-α 等，它們均能刺激內皮細胞和單核細胞高度表達 TF；另一方面，細菌或內毒素也能直接刺激內皮細胞和單核細胞表達 TF。FⅩa 和凝血酶也能刺激激活的單核細胞和內皮細胞，合成并釋放 IL-6、IL-8 和其他炎癥反應因子，這些炎癥因子又通過自分泌或旁分泌的形式，促使 TF 在這些細胞中高表達。可見炎癥與凝血是一種相互促進、相互惡化的關系。

炎癥反應主要通過外源性凝血途徑引起血液高凝。TFPI 能從 FⅩa 和 TF水平阻斷炎癥反應與凝血反應之間的惡性循環，同時發揮抗凝抗炎的作用。動物實驗發現，靜脈注入外源性 TFPI，可以降低血漿中 IL-6 和 IL-8 等炎癥因子的水平，動物的存活率或存活時間都有所改善。

TFPI 也具有直接的抗炎癥作用。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）進入體內引起炎癥反應時需要有脂多糖結合蛋白（LPS binding protein，LBP）的存在。LBP 不僅介導 LPS 與 CD14 結合，導致炎癥反應，而且還能增加單核細胞及分葉細胞對 LPS 的敏感性。TFPI 可以干擾 LPS 與 LBP 的結合，或者通過其K3 及 C 末端與 LPS 直接結合，競爭性抑制 LPS 與 LBP 的結合，終發揮抗炎作用。

TFPI 與細胞凋亡和增殖 Tsutomu Hamuro 發現 TFPI 可以誘導血管內皮細胞產生凋亡。目前認為 TFPI 誘導凋亡的結構主要集中在 C 末端，與其抗凝作用無關。TFPI 誘導凋亡可能與極低密度脂蛋白（VLDL）受體有關，但僅有 TFPI 與 VLDL 受體結合并不足以啟動細胞凋亡，因此推測還有其他分子在起作用。此外，有研究發現 TFPI 的 C 末端能抑制平滑肌細胞的增殖，其機制尚不清楚。TFPI誘導內皮細胞凋亡和抑制平滑肌細胞增殖對血管形成是一種負調節，有可能是其抑制腫瘤生長的機制之一。