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相較于傳統的腫瘤治療方案，醫療突出腫瘤分子標志物在診斷和用藥中的重要性，淡化組織和器官的特異性。近年來針對特定標志物，而不考慮腫瘤病發的組織器官的組織不確定（Tissue agonstic）藥物，如PD1/PD-L1免疫檢查點阻斷劑，已得到了迅速發展和廣泛認可。

2018年11月26日，Loxo Oncology公司和 Bayer公司共同研發的拉羅替尼（又名Loxo-1/藥品名Larotrectinib/ 商品名Vitrakvi），作為針對組織不確定應用而研發的抗腫瘤口服小分子藥物的獲批上市，標志著治療領域的又一里程碑式突破，也加速了腫瘤治療的策略調整^[1]。

拉羅替尼同時也是獲批的靶向獲批原肌球蛋白受體激酶 (Tropomyosin Receptor Kinase, TRK)，并針對發生對應基因融合腫瘤治療的藥物。結合三批臨床試驗的結果，對于17種特定含有融合基因的腫瘤，拉羅替尼的總緩解率 （Overall Response Rate）高達75%.，且藥效不依賴于癌癥組織類型和病人年齡 ^[2]。

然而，作為小分子靶向藥物，TRK抑制劑的長期使用會伴隨著獲得性耐藥性的發生。目前臨床試驗已證實拉羅替尼和另一款TRK的ATP競爭性抑制劑藥物恩曲替尼（藥品名Entrectinib）在治療過程中，都會誘發抑制藥物結合的TRK突變，從而限制藥物的反應持續時間^[3]。因此研發能夠戰勝腫瘤耐藥性的下一代TRK抑制劑具有重要臨床意義。

本期醫療系列網絡講座將以拉羅替尼的獲批為出發點，結合已進入臨床的LOXO-195在內的三種新型TRK抑制劑的實際案例，從分子-細胞-活體水平上向大家展示珀金埃爾默針對激酶研究的應用解決方案，詳細講解如何助力下一代TRK抑制劑的藥物研發和臨床進程。

講座題目：從拉羅替尼獲批到新一代TRK抑制劑藥物研發

講座時間： 2019月3  月14 日 周四下午 15:00-16:00

講座形式：網絡講座，只需要手機或PC即可參與

講師簡介

徐雍羽  博士

珀金埃爾默市場開發主管，負責生命科學領域應用方案整合及市場推廣。博士期間就讀于同濟大學受體生物醫藥實驗室，曾從事老年癡呆、腫瘤信號轉導和體細胞重編程等多個領域相關的小分子篩選和機制研究。多年來以技術為主導為一線的科研和工業客戶提供定制單抗和高通量篩選解決方案。

References:

1. Emiliano Cocco., et al. NTRK fusion- positive cancers and TRK inhibitor therapy.Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15(12):731-747

2. Drilon A., et al.A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):963-972.